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HPV检查阴性,为什么还是得了宫颈癌?

时间:2024-05-07 02:09来源: 作者:admin 点击: 19 次
40多岁的林女士最近很是郁闷。1月前林女士因为子宫肌瘤做了腹腔镜下的全子宫切除手术,结果术后病理结果却意外发现“宫颈微偏腺癌”,这可是吓坏了平时定期做妇科体检的

40多岁的林女士最近很是郁闷。1月前林女士因为子宫肌瘤做了腹腔镜下的全子宫切除手术,结果术后病理结果却意外发现“宫颈微偏腺癌”,这可是吓坏了平时定期做妇科体检的林女士及其家人。

明明有很好的保健意识,该做的宫颈癌筛查都会定期去做,每次进行HPV检查都提示病毒感染阴性,突如其来的“癌症”病理报告犹如晴天霹雳,难以接受。反而是身边那些既往感染过HPV病毒的女性居然“安然无恙”,更是让林女士觉得既往那么认真的“体检”都是白做了。

这,究竟是怎么回事儿?今天许医生就和大家聊聊有关HPV检测阴性和宫颈癌的事。

HPV阴性宫颈癌可归因的因素

1.HPV非依赖性宫颈癌

高危型HPV持续感染是导致宫颈癌发生的主要原因,但并非唯一。HPV非依赖性宫颈癌被认为是HPV真阴性宫颈癌,与HPV感染无关。高危型HPV感染被证实与大多宫颈鳞癌的发生相关,目前尚未有已证实的HPV非依赖性宫颈鳞癌的报道。而对于宫颈腺癌,HPV阴性率约为15-38%。

根据不同的组织学特征,原位癌中的HPV阳性率也有所不同。尽管尚不清楚与HPV感染无关的宫颈癌发生的确切机制,但大多数研究人员认为其与肿瘤相关基因如TP53、PIK3CA和CDKN2A的突变有关。

2.被错误分类的宫颈癌

宫颈癌包括子宫内膜癌的直接蔓延或其他原发性HPV阴性肿瘤远处转移引起的宫颈癌。研究表明,将近68%的HPV阴性宫颈癌被误诊为原发性宫颈癌。一项检测HPV阴性宫颈腺癌的研究表明,仅凭组织学特征无法将50%以上的病例与子宫内膜癌区分开来。因此,在HPV阴性结果的情况下,有必要对肿瘤和基质进行免疫染色,以识别原发性肿瘤部位并降低假阴性率。

雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、波形抗原和CD10阴性,同时癌胚抗原(CEA)、p16弥漫性、CD34以及HPV阳性可以提示为宫颈腺癌;而ER、PR、波形抗原、p16弥漫性和CD10阳性,同时CEA、CD34以及HPV阴性则提示为子宫腺癌。年龄也是一个值得考量的因素,包括高龄、HPV阴性和非鳞癌在内的经典三联征是子宫内膜癌而非宫颈癌的特征。

3.HPV假阴性宫颈癌

潜在HPV感染

HPV自然感染具有潜伏期,其病毒复制受到免疫系统的限制,HPV基因表达处于沉默状态,由于病毒载量太低而无法被现有检查方法检测到。处于潜伏期的HPV感染导致肿瘤的概率较低,假阴性率较高。

整合过程中HPV基因片段丢失

HPV DNA与宿主DNA的整合被认为是宫颈癌变的最大诱导因素。HPV L1片段在不同的HPV基因型中高度保守,因此,基于PCR方法的HPV DNA分型检测技术多以L1片段为靶标。HPV DNA的整合会导致L1基因的丢失,因此HPV DNA分型检测会因L1片段的缺失而出现假阴性。相比于第一代HPV DNA检测,第二代HPV癌基因E6/E7 mRNA检测,更加关注宫颈病变,提示临床病变风险。

非高危HPV引起的宫颈癌

已有研究报道了低危HPV,如HPV6、11、42、44、70等基因型与宫颈癌之间的关联。低危HPV能够导致子宫颈癌或者是意外导致的,目前仍然未知。有研究估计1%–2%的原发性宫颈癌与非高危HPV感染有关。当前,大多数HPV检测仅针对高危HPV亚型,无法检测非高危HPV感染,从而导致部分HPV假阴性结果。

HPV检测方法造成的偏差

HPV检测结果假阴性的一个重要原因是HPV检测方法之间存在显著差异,检测程序和样品质量也会导致HPV假阴性结果。

综上所述,研究资料显示大约有10%的子宫颈腺癌和一定比例的子宫颈鳞癌HPV检测为阴性。与子宫颈鳞状细胞癌相比,子宫颈腺癌的HPV检出率较低,但类型相似,即HPVl6和18仍然是最常见类型,且HPVl8在子宫颈腺癌中阳性的比例高于子宫颈鳞癌。尤其值得注意的是大多数非普通型子宫颈腺癌,例如微偏腺癌、胃型、肠型、中肾管型、透明细胞型、浆液性腺癌可能与HPV感染无关。

除了一些由于检测方法和样本取材等所造成的假阴性外,也有一定比例的HPV阴性子宫颈癌,其可能具有不同于HPV致癌的肿瘤发生途径。类似于外阴上皮内瘤变的HPV非依赖性的p53相关的肿瘤发生途径。

但是鉴于相关研究很少,其分子机制尚未充分阐明。另外,根据病变发展过程子宫颈癌可分为I型和Ⅱ型。Ⅱ型子宫颈癌的病程进展快速,容易在筛查过程中被疏漏,其中可能包括部分HPV阴性子宫颈癌。

参考文献:

1. 代廷耕,刘晓霞,李曼,等. HPV阴性的宫颈癌及癌前病变的原因分析[J]. 中国实验诊断学,2016,(03):519-521.

2. Chu CS, Pfister DG. Opportunities and Challenges: Human Papillomavirus and Cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2017 May;15(5S):726-729.

本科普由上海市科委科普项目支持(项目编号:21DZ2312200)

(责任编辑:)
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